安博电竞-白色念珠菌毒力因子的研究进展!
聚光 发布时间:2021-09-22 聚光 来源:admin 聚光 浏览次数:
       

白色念珠菌毒力因子的研究进展!

白色念珠菌(Candidaalbicans)是一种机遇致病菌,常借居在人体的皮肤、口腔、胃肠道、阴道等部位。最近几年来,跟着广谱抗生素和免疫按捺剂普遍利用,免疫功能受损患者增多,念珠菌病的病发率不竭升高,且可致使危和生命的系统性传染。

按照美国国度健康统计中间的数据显示,白色念珠菌还是引发侵袭性念珠菌病最首要的病原体。白色念珠菌的毒力感化表示为对情况转变的顺应性(表型转换)、黏附性、侵袭性酶、溶血性等。

白色念珠菌经由过程表型转换以顺应宿主的组织情况;经由过程黏附夙来辨认组织和定植;经由过程侵袭性酶而粉碎黏膜组织的完全性,加强其毒力;经由过程溶血因子取得营养物资供其保存滋生。

1、表型转换

表型转换是真菌病原体一种常见的敏捷顺应宿主的分歧生态学情况并增进其定植和传染的策略,酵母-菌丝相转换是白色念珠菌最多见的表型转换系统,这类形态转换是宿主体内保存和毒力的主要特点。

Znaidi等发现,白色念珠菌作为首要的人类真菌病原体依靠一系列病原特点,例如,最少能在出芽酵母、假菌丝、菌丝3种分歧的形态中转换,并发现这类形态转换是由同源热休克转录调控因子SFLlp和SFL2p拮抗调控。

酵母-菌丝相转换是经由过程一系列情况转变的刺激,例如,营养供给、温度、C02、PH、血清等,这个进程还触及到菌丝特异基因的表达等环境。有学者发现,白色念珠菌还存在别的一种表型转换系统,即白灰转换(white-opaque switching)。

白色细胞转换为灰色细胞时,灰色细胞与本来的白色细胞不单在表型上分歧,并且在顺应能力、病发机制、生殖等方面都有所改变,例如,在系统性传染方面,白色细胞比灰色细胞的毒性更强,而灰色细胞更合适在皮肤概况定植。

白色念珠菌的表型转换是由内部遗传身分和外部情况身分彼此感化所决议,在表型转换中所触及的基因和旌旗灯号通路是因为毒力需要,申明表型转换和致病机制之间有主要联系。

2、黏附素

真菌细胞概况成份,如受体和糖卵白可以介导白念珠菌与宿主上皮细胞或生物膜等连系,这些辨认宿主的生物份子被称为黏附素,白念珠菌对宿主上皮细胞的黏附是传染进程中要害的一步黏膜概况的定植是播散性念珠菌病的危险因子。黏附感化是白念珠菌主要的生物学特征之一,是白念珠菌定植和入侵机体的主要环节。

黏附素家族是由黏附基因编码的一系列概况黏附卵白和黏附因子,在黏附素基因家族中,最主要的一类是凝固素样序列基因(ALS),是由Hoyer等学者在白念珠菌中发现并初次报导,由于与酿酒酵母a凝固素卵白同源,是以称为凝固素样序列基因。

ALS家族编码的8个细胞概况糖卵白(Alsl-Als7和Als9)均有黏附功能,这些概况糖卵白具有类似的份子布局,同源性很高。

最新研究注解,ALS家族对医疗器械上生物膜的构成很是主要,年夜大都ALS编码的概况糖卵白同系物有能力黏附到聚丙烯、聚氯乙烯和硼硅酸玻璃所制的医疗器械上,而不克不及连系到聚氨酯、聚甲基丙烯酸所制的器械上,这些发现有助在抗生物膜医疗器械的成长。

3、侵袭性酶

白色念珠菌能发生多种侵袭性酶,此中排泄型天冬氨酸卵白酶(Sap)、磷脂酶和脂肪酶是最主要的毒力因子。

(1)Sap:是白念珠菌所排泄的一种胞外卵白酶。今朝认为,Sap是由一个包括10个基因成员(Sapl~SaplO)的多基因家族所编码。Sap表达的差别性取决在四周组织情况,在这10个基因中,Sapl~3的表达首要见在酵母相;Sap4~6的表达首要见在菌丝相,还触及到系统性传染和逃逸宿主的免疫进犯;在小鼠模子中曾发现过SaP7的表达,但未在体外发现,其与静脉内传染的毒力有关。

SaP8短暂表达在酵母和上皮模子中。SaP9~10在良多环境下表达,负责编码白念珠菌细胞壁糖基磷脂酰肌醇锚定域,认为是经由过程细胞壁卵白的翻译后加工保持白色念珠菌细胞壁的完全性Sap的水解活性很高,但底物选择性很低,可以或许水解多种宿主底物,包罗补体卵白、角卵白、免疫球卵白、黏卵白和细胞外基质等。

SaP2是白色念珠菌排泄的一种最主要的胞外卵白酶,与白念珠菌的营养感化、黏附、侵袭和粉碎组织樊篱紧密亲密相干,是白念珠菌主要的致病性毒力因子。

Sap家族成员具有分歧的心理学特点,其水解活性依靠在四周组织情况的pH,例如,SaP7最合适的pH为6.5、Sap8为2.5,而Sap其他同工酶最合适的PH在一个很年夜的规模内变更,使得白念珠菌可以在多种分歧的组织中存活并引发传染Ramage等学者在研究Sap和生物膜的关系时发现,SaP8在生物膜中的表达量是最多的,其次别离是SaP5、Sap6、Sap2和Sapl。

与初期生物膜比拟,除Sap5之外的Sap更年夜量表达在成熟的生物膜中,标记着体外检测生物膜中Sap的活性可能有助在注释疾病的严重水平。

Pietrella等的研究注解,白色念珠菌Sap家族的分歧成员可以引诱人单核细胞排泄促炎细胞因子,特别是Sap2和SaP6可以或许强效引诱发生IL-lp、TNF-a、IL-6,该研究揭露了白念珠菌的新型免疫调理机制,即Sap引发念珠菌病是增进宿主的免疫而不是逃逸了宿主的免疫。

在分歧传染位点、分歧传染水平、分歧传染类型,白念珠菌所表达的Sap类型分歧Correia等-在对小鼠的播散性念珠菌病的模子中发现,Sapl~6并没有作为一种主要的毒力因子存在,Sapl~3在白色念珠菌传染进程中也不是需要因子,白念珠菌病的病发机制和Sap的致病机制是复杂的,今朝尚不清晰。

(2)磷脂酶:分为A、B、C、D4类,对宿主细胞的直接毁伤和水解多是其致病的首要机制。磷脂酶A是一种膜卵白,可以增进炎症反映。今朝国表里对磷脂酶B的研究较多,其是一种排泄型糖卵白,在白念珠菌中已分手获得磷脂酶B1、B2和5三种亚型。

磷脂酶B的活性和白色念珠菌的致病性紧密亲密相干。尝试证实,磷脂酶的活性与白念珠菌的致病能力呈正相干。研究证实,磷脂酶B1是白念珠菌主要的毒力因子,可以水解宿主细胞概况的磷脂成份,造成宿主细胞概况防御樊篱的粉碎,以便进一步入侵和定植。

磷脂酶B5是Theiss等学者在2006年在白念珠菌中初次成功分手的磷脂酶B中的第3个家族成员,今朝对其功能知之甚少。

磷脂酶C和磷脂酶D不但介入表型转换和旌旗灯号转导,并且可增进白色念珠菌与宿主细胞的黏附。

(3)脂肪酶:白色念珠菌排泄的一种侵袭性酶,尝试研究证实,脂肪酶和磷脂酶两者均有助在白念珠菌表型转换、定植、毒力感化和对宿主细胞的侵袭。

白色念珠菌最少具有10个脂肪酶编码基因(脂肪酶1~10),它们的表达很年夜水平上受传染阶段的影响。有研究发现,脂肪酶1~10在尝试模子和患者标本的定植进程中存在表达差别。

脂肪酶1、3、4、5、6和8能在吐温40作为独一碳源的培育基上表达,同时也能在不含脂质的培育基上表达,但是脂肪酶2和9只能在缺少脂质的培育基上表达,在酵母-菌丝相的转换进程中不雅测到年夜大都脂肪酶的转录。

这些数据注解,脂肪酶在体表里高度矫捷性的表达可能有助在白念珠菌对宿主组织造成延续性侵害。比来研究显示,陪伴着白色念珠菌脂肪酶1基因的成功测序,脂肪酶2~10这9个编码基因也被肯定,它们的基因序列高度守旧(序列的类似性高达80%)。

大都研究注解,脂肪酶经由过程水解宿主细胞的脂质而阐扬其毒性感化,也有学者发现,脂肪酶可能经由过程发生活性氧使宿主的巨噬细胞和肝细胞受损,从而对宿主的巨噬细胞和肝细胞阐扬毒性感化。

4、溶血因子

溶血性可以使念珠菌粉碎宿主的红细胞后获得铁元素,这类能力可为念珠菌供给营养物资。念珠菌的溶血特征也是由一系列基因编码,可是其发生和引发的机制今朝尚不明白。

Manns在1994年将白色念珠菌培育在富含葡萄糖血琼脂的培育基上时,发现白念珠菌可以排泄一种溶血因子,这类因子可使白色念珠菌从宿主的红细胞中取得铁元素。

Favero等划研究发现,年夜大都白色念珠菌能发生稍微的溶血活性,而年夜部门热带念珠菌能发生强烈的溶血活性,发现热带念珠菌和近光滑念珠菌的溶血因子多是一种甘露糖卵白。

念珠菌的溶血性受良多身分的影响,Linares等认为,溶血性受CaCl2的影响,当这类物资缺掉时,可以发现白色念珠菌和都柏林念珠菌的溶血活性无差别,当插手2.5%CaCl2时,削弱了都柏林念珠菌的溶血活性,白色念珠菌测试株的溶血活性却有较着提高。

综上所述,白色念珠菌的毒力因子和致病机制的关系很是复杂,触及到良多复杂的理化机制,可是,跟着份子生物学和卵白质组学的成长,有望更深切地对白色念珠菌的毒力因子和致病机制进行研究。

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